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2022-01-02 14:02 浏览次数:766

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  很多人认为,第三代试管婴儿就是可以选男胚、女胚,试管成功率会高于第二代,泰国试管婴儿医院绝大多数都是采用的第三代,但第三代试管婴儿技术又分FISH丶ACGH丶NGS技术,想必很多人就不知道其中究竟了
  
  第三代试管婴儿(PGD/PGS)检测流程
  第三代试管婴儿技术其实是叫做「胚胎移植前遗传学筛查或诊断」,医生经常会简写成「PGD」。
  做 PGD 时,要在移植之前检查每一个胚胎的染色体,看是否有遗传学疾病(可以简单理解为先天疾病),有问题的胚胎就不用了,没有异常的胚胎就移植到子宫。
  简单地说,第三代试管婴儿技术主要适用于有染色体疾病的夫妻和一些特殊情况,比如说:
  PGS-FISH临床应用于1990年,主要用于临床上的胚胎染色体检查,但这项技术只能筛查5对染色体,在技术上不够完善,对于有其他染色体异常或有遗传病的患者则没有办法真正解决问题。
  但是FISH技术目前存在的问题,在于无法一次性检测所有染色体,一般每个卵裂球细胞只能标记5条染色体,约需5个多小时。最多只能用三轮FISH检测13条染色体来,而且随着核变性次数的增多,探针的杂交效率也降低。因此,在对胚胎进行非整倍体筛查的PGS中无法同时筛查全套23条染色体,不能做到真正意义的核型分析。有报道应用FISH技术至少有约20%的非整倍体漏诊。
  目前,仍然有很多泰国试管婴儿医院在延用FISH技术,用以胚胎性别筛查来满足顾客生男生女的生育需求,FISH技术对胚胎师要求原没有NGS高,因此也是目前泰国试管婴儿医院主流的应用技术,而对外宣称采用的第三代试管婴儿技术,对具体的遗传病筛查却含糊其辞。
  PGD-ACGH,即囊胚移植前基因检测,相对于FISH技术其检测数据更精准,其检测范围扩大到23对染色体,从而提高试管婴儿的成功率。
  比较基因组杂交技术(comparativegenomehybridization,CGH)曾经是唯一能在单细胞水平提供整套染色体遗传信息的方法。其原理是将检测DNA和参照DNA用不同荧光色标记,然后逆向竞争杂交,通过双色荧光强度**析,可检测全基因组DNA的缺失和增加,从而对全套染色体进行遗传学分析。近年来,随着芯片CGH技术的发展,筛查的时间缩短至48h内。单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymophi**s,SNP)芯片的原理与CGH芯片不同。SNP芯片筛查中通过与父母SNP位点的对比,可以判断胚胎染色体的单倍型,而荧光强度也可用于判断染色体的数目。SNP芯片目前价格昂贵。
  PGS通过采用高通量测序技术(Next generation sequencing, NGS),对单细胞全基因组扩增产物进行测序,得到数以万计的reads(碱基序列),再与人类基因组参考序列比对,可将reads定位到基因组上,而后通过选取一定长度的窗口,可对窗口内的reads进行计数,从而作为该窗口的信号值(数字信号),该信号会随着测序深度的增加和窗口的增大而趋于稳定,这些拥有稳定信号值的窗口就是用来判定染色体异常的基础。对于一个二倍体的区域(或整条染色体),如信号值是正常值的1.5倍,则可判定为重复(或三倍体),如为正常值的0.5倍,则可判定为缺失(或单倍体)。
  
  最大限度降低流产率和后代异常几率
  胚胎嵌合定义:
  胚胎含有两种及两种以上不同核型的细胞系的胚胎,称嵌合胚胎。例如:胚胎中含有一部分二倍体,含有一部分三倍体,这是嵌合胚胎。
  不同时期的嵌合比率:
  
  参考文献:Vanneste et al. nature medicine,2009; Antonio Capalbo et al, Human Reproduction, 2013
  胚胎嵌合的危害:嵌合胚胎容易造成染色体异常、发生自然流产或有先天缺陷患儿出
  在无健康胚胎挑选移植时,优先挑选嵌合比例低的胚胎,能够最大限度降低流产率和后代异常几率。
  作为胚胎筛选的重要参考指标
  2014年Dagan Wells等对运用高通量测序技术进行PGS检测时得到的线粒体基因组信息做过分析,发现NGS的方法能够筛查基因组和线粒体上的特异突变;而且线粒体DNA含量提高与染色体非整倍性相关(p<0.05),可作为线粒体和染色体错分离之间的关联;线粒体拷贝信息是染色体异常或基因异常的筛选重要指标。
  
  通过分析目前国际上的两种假设:
  第一,线粒体水平升高会导致新陈代谢水平异常的提高,研究表明这将会引起胚胎发育能力降低,叫做“沉默胚胎”假说(Quiet Embryo);
  第二,线粒体增加可能是一种补偿机制,暗示有细胞器缺陷,或是线粒体突变。我们对进行PGS的胚胎同样进行了分析,发现了和Dagan Wells相似的结果。
  正常的胚胎样本和异常胚胎样本之间线粒体比例有极显著差异,染色体异常胚胎其线粒体比例高于染色体正常胚胎,可作为染色体异常筛选重要指标。
  胚胎植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening, PGS),指在进行IVF(In-vitro Fertilization)助孕时,在体外受精胚胎植入着床之前,对早期胚胎进行染色体异常(染色体数目和结构异常)的检测,从而挑选正常的胚胎植入子宫,以期获得正常的妊娠。
  根据《中国出生缺陷防治报告(2012)》表示,我国出生缺陷率高达5.6%,育龄妇女不孕不育率约为10~15%,而且自然妊娠胚胎约15~20%发生自然流产,2~8%的夫妇发生复发性流产。这些大多是由染色体异常导致。
  
  染色体异常发生率与年龄有着密切关系
  试管婴儿技术给不孕不育夫妇们带来了希望,但对于一些高龄的、不明原因流产及反复不孕的患者,即使通过试管婴儿的手段,其胚胎植入妊娠率仍然不高,这样的患者中胚胎异常(如有遗传疾病,非整倍体胚胎)的发生率高达50%。所以,利用PGS技术选择健康胚胎对于这些患者来说就显得尤为重要。
  
  PGS检测能提高妊娠率
妈咪全知道大医生专栏|健康备孕,叶酸,爸爸

  作为过来父母,不少夫妻在要二胎以前,就自觉计划补充叶酸了。因为平时听很多专家说,怀孕了补充叶酸很重要。
  既然对宝宝发育有好处,那叶酸是买越大剂量越好吗?下面我们就来重新认识一下这位“老朋友”。
  预防宝宝发育畸形,叶酸帮大忙
  叶酸其实是B族维生素的一种,也叫维生素 B9。1941年的时候,被人们在菠菜叶子上发现了这种生物因子,因此常被称为“叶酸”。
  叶酸是预防胎儿神经管缺陷(NTDs)的重要营养物质。

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宝宝尚还是胚胎的时候,有一个叫做“神经管”的部分,将会发展成为胎宝宝的大脑和脊髓。一般来说,神经管在受孕第21天开始闭合,到第28周完全闭合,如果在这个阶段,孕妈妈的叶酸水平不足,影响神经管闭合,就有可能会造成NTDs。
  NTDs临床类型包括无脑儿、脊柱裂和脑膨出。无脑和脑膨出常引起死胎、死产,严重威胁孩子的发育和健康,也给发生这些不幸的家庭带来沉重的经济负担。
  叶酸全靠食补,可能不够
  叶酸大量蕴藏在天然食物当中,包括菠菜、西兰花、坚果类食物等等,都具有丰富的含量。然而,孕妈妈只靠纯“食补”,不一定能满足胎宝宝的发育所需。
  《中国居民膳食指南》推荐成年女性每天应该摄入300-500g蔬菜,假设孕妈妈每天吃400g左右的各种蔬菜,其中1/2以上是新鲜的深色蔬菜,大约只能获得0.2mg的叶酸。
  一方面,《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2020)》建议,一般无高危因素的妇女,从可能怀孕或孕前至少3个月开始,每天应该增补0.4mg或0.8mg的叶酸,直至妊娠满3个月。
  另一方面,食物中的叶酸并不稳定,遇光、遇热都可能会失去活性。因此,除了食物补充,还建议额外服用叶酸补充剂。
  叶酸补充剂,服用剂量知多少
  叶酸补充剂,也就是合成的叶酸,它是氧化型单谷氨酸叶酸,稳定性比较好,孕妈妈也更容易吸收。
  普通的叶酸补充剂是非处方药,到药房可以直接买到。但是孕妈妈应该吃多少呢?实际上,正常孕妈妈是有一个每天叶酸可耐受最高量的——1000μg/d(就是1mg/天),如果没有医生特殊的指引,正常选择0.4mg或0.8mg的剂量就可以了,一般是从孕前3个月额外补充到怀孕后3个月。
  每个人的身体情况不同,临床上营养科医生主张个性化补充营养。比如,有的姑娘平常生活中就喜爱吃新鲜蔬果、动物肝脏,叶酸代谢能力正常,真的没有必要盲目地去大量补充叶酸。如果过多地摄入叶酸,反而还可能会导致某些肿瘤发生风险的增加,影响贫血的诊断治疗和干扰锌代谢等等问题。
  但如果你曾有过神经管缺陷生育史、夫妻一方患神经管缺陷、男方既往有神经管缺陷生育史等情况,则应该积极接受医生的意见,将叶酸的补充剂量提高到4mg或5mg,纠正叶酸水平,来降低胎宝宝发育畸形风险。
  假如不确定自己的情况,或者备孕超过3个月担心叶酸过量,可以到医院做一个叶酸水平测试。有条件的话,还可以就诊营养科门诊,必要时做叶酸代谢基因MTFHR检测,全面了解自己营养状况,让营养科医生为你提供有针对性的安全补充方案。
  妈妈需要,爸爸也需要
  补叶酸不是妈妈一个人事儿,爸爸同样需要。健康的男性精子中,大概有4%的精子畸形。

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畸形情况可能会导致女性不孕、流产、婴儿先天性愚型等问题。而保持良好的叶酸水平,能够降低精子的异常风险。

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一般精子的成熟周期需要3个月,那么最好孕前3个月就跟妻子一起,每天补充0.4mg叶酸片。
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  捐卵和打针能管用吗?美国人蛋贸易成为一个新产业,年产值4000万美元。捐卵和打针管用吗
  目前,美国许多大学校园正在兴起一股捐卵浪潮。年轻女大学生去专科医院检查卵子。捐卵打针能行吗?这几乎成了大学校园里的新兴产业。捐健康的鸡蛋,给鸡蛋打针,可以工作吗?年轻女性一次能挣几千块钱,由于各种原因不能生育的夫妻,有机会生育自己的孩子,维持一个完整的家庭。捐卵和打针管用吗
  目前有人担心捐卵未来可能带来情感风险,但捐卵本身给年轻女性带来了明显的个人满足感。保守估计,目前美国捐卵交易金额每年可达4000万美元。女大学生每次捐款可以获得5000到8000美元不等的收入。如果这些女大学生有一双漂亮的蓝眼睛或者高智商,她们甚至可以获得3.5万美元的捐款。
  据医院初步统计,所有女性供卵者中,约75%是大学女生。女大学生年龄小,时间灵活,捐卵更受欢迎。美国哈佛商学院教授黛博拉斯帕(Deborah Spa)说:“对于20-21岁的年轻女性来说,这确实是一个不用花太多钱就能赚很多钱的生意。
  一般来说,女性过了35岁以后,生育能力和卵子质量都会急剧下降,所以20-30岁之间卵子质量最好。作为人体内最大的细胞,卵子比精子更难提取,数量也比精子少很多。捐卵和打针能管用吗?此外,鸡蛋含有大量的水分,这使得冷冻时容易形成冰晶。捐卵和打针能管用吗?这种冰晶在解冻过程中很容易导致细胞组织破碎和卵子损伤。

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  在临床人工授精中,新鲜卵子的受胎成功率一般可达25%,而卵母细胞冷冻保存的受胎率通常只有15%左右,这与解冻后卵母细胞冷冻保存的活性下降密切相关。然而,在科学家的努力下,卵母细胞冷冻保存的“保存”技术日益成熟。最近捐卵打针能管用吗?一项新发明的技术使95%的鸡蛋解冻后仍然保持活性。捐卵和打针能管用吗?受孕率大大提高,达到与鲜鸡蛋相当的水平。(春风)
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